Colorectale kanker
Een nieuwe optie bij een refractaire gemetastaseerde colorectale kanker?
De combinatie zanzalintinib + atezolizumab blijkt positieve effecten te hebben bij patiënten met een refractaire gemetastaseerde colorectale kanker zonder microsatellietinstabiliteit. Is die combinatietherapie dan een nieuwe optie? Dat is nog niet zo zeker.
Er bestaan weinig therapeutische opties voor patiënten met een refractaire gemetastaseerde colorectale kanker (CCRm) zonder microsatellietinstabiliteit. Die patiënten reageren niet op immunotherapie. Zanzalintinib is een nieuwe tyrosinekinaseremmer gericht tegen MET, VEGFR en TAM-kinasen. In een preklinische fase resulteerde een behandeling met zanzalintinib in een stijging van het aantal pro-inflammatoire immuuncellen en een daling van het aantal immunosuppressieve cellen (1). Dat wijst erop dat zanzalintinib immunomodulerende eigenschappen heeft, die de respons op checkpointremmers bij zo’n kanker zouden kunnen versterken (2). In combinatie met een PD-L1-antagonist is een veelbelovende antitumorale werking vastgesteld; de bijwerkingen konden worden opgevangen (3).
Iets beter …
De STELLAR-303-studie is uitgevoerd bij 901 patiënten met een refractaire gemetastaseerde colorectale kanker zonder microsatellietinstabiliteit met of zonder levermetastasen die al een behandeling hadden gekregen (4). De patiënten werden gerandomiseerd naar de combinatie zanzalintinib + atezolizumab of regorafenib (standaardbehandeling).
De eerste resultaten van die fase III-studie, die op het laatste congres van de ESMO zijn gepubliceerd, zijn veeleer positief:
- mediane totale overleving: 10,9 versus 9,4 maanden (HR = 0,80) (95% BI: 0,69-0,93; p = 0,004) (5);
- progressievrije overleving: 3,7 versus 2 maanden (HR = 0,68) (95% BI: 0,59-0,79).
De totale overleving verbeterde in alle subgroepen ongeacht het al dan niet bestaan van levermetastasen. In een eerdere studie (5) waren de resultaten van een behandeling met checkpointremmers beter als er geen levermetastasen waren. In deze studie is de combinatie zanzalintinib + atezolizumab actief gebleken ook bij patiënten met levermetastasen bij inclusie in de studie.
…. maar meer toxiciteit
Zou die combinatietherapie een nieuwe therapeutische optie kunnen worden? Dat is nog niet zo zeker. De resultaten moeten nog op langere termijn worden bevestigd, en bovendien veroorzaakt de combinatietherapie meer graad 3/4-bijwerkingen dan regorafenib: 59% versus 37%.
De frequentste bijwerkingen waren hypertensie (15% vs. 9%), vermoeidheid (6% vs. 2%), diarree (6% vs. 2%) en proteïnurie (6% vs. 2%). Anderzijds verbetert die combinatietherapie de overleving met anderhalve maand … Voor patiënten die al een zware behandeling hebben gekregen, is dat geen eenvoudige beslissing.
Referenties:
1. Mol Cancer Ther. 2023 ; 22:179–191.
2. Future Oncol. 2024 ; 20:1733–1743.
3. J Clin Oncol. 2025 ; 43(Suppl): 127.
4. Saeed A, et al. “Zanzalintinib plus atezolizumab vs. regorafenib (REGO) in patients with previously treated metastatic colorectal cancer: Primary overall survival (OS) analysis from the randomized, open-label, phase 3 STELLAR-303 study”, gepresenteerd op het congres van de ESMO 2025.
5. JAMA Netw Open. 2021;4:e2118416.
