Treprostinil inhalé dans la FPI : un bénéfice fonctionnel
La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) reste caractérisée par un déclin progressif de la fonction pulmonaire malgré les antifibrosants actuels. L’essai de phase 3 TETON-2, publié dans le New England Journal of Medicine, a évalué l’efficacité et la tolérance du treprostinil inhalé chez des patients atteints de FPI.
Dans cette étude randomisée en double aveugle incluant 593 patients, 75,4 % recevaient un antifibrosant en traitement de fond. Le critère principal, correspondant à la variation de la capacité vitale forcée (CVF) absolue à 52 semaines, montre une réduction significativement moindre du déclin sous treprostinil (−49,9 ml) que sous placebo (−136,4 ml), soit une différence intergroupe de 95,6 ml (IC95% 52,2–139,0 ; p<0,001).
Un effet sur la fonction pulmonaire et l’aggravation clinique
Le déclin de la CVF en pourcentage de la valeur prédite est également réduit (−1,4 vs −3,8 ; différence intergroupe estimée à 2,7 points [IC95% 1,5 à 4,0]), de même que celui de la DLCO (−2,8 vs −4,1 ; différence intergroupe estimée à 1,9 point [IC95% 0,1 à 3,8]).
Le critère d’aggravation clinique, défini comme la survenue du premier événement parmi décès toutes causes, hospitalisation pour cause respiratoire ou déclin relatif ≥10% de la CVF prédite, est survenu chez 27,2 % des patients sous treprostinil, contre 39,0 % sous placebo (HR 0,71 ; IC95% 0,53–0,95 ; p=0,02).
Tolérance et limites
La toux est l’effet indésirable le plus fréquent (48,3 % sous treprostinil, vs 24,1 % sous placebo). Le traitement a été interrompu chez 33,6 % des patients sous treprostinil et 24,7 % sous placebo. Dans chaque groupe, les effets indésirables constituaient la cause la plus fréquente d’arrêt, impliqués dans environ la moitié des cas.
Une des limites majeures de l’étude est l’absence de conclusion statistique sur des critères importants, notamment la mortalité à 52 semaines, malgré des résultats rapportés (6,4% sous treprostinil, vs 8,1% sous placebo ; HR 0,77). L’essai prévoyait une analyse hiérarchisée des critères secondaires. En l’absence de différence mise en évidence entre les groupes concernant les exacerbations aiguës de FPI, l’analyse s’est interrompue à ce niveau, ne permettant pas d’interpréter les critères évalués ensuite, notamment la mortalité, la qualité de vie ou la DLCO.
Référence
1. Nathan SD, Smith P, Deng C, et al. Inhaled Treprostinil for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2026;394. doi:10.1056/NEJMoa2512911
